从前,擅长自娱自乐的宅男四人组安静的生活在属于他们的小天地中,突然有一天,金发美女佩妮搬到了莱纳德和谢耳朵家对面,于是四个宅男和一个美女的故事开始了。
故事中的谢耳朵是名副其实的“室友终结者”,虽然有高达187的智商,但在社交方面却是白痴中的白痴,他的各种怪癖不断的为其他四名主角制造难题。莱纳德在四大宅男中算是最接近正常人的一个,他的好脾气让他能够和谢耳朵共居一室,还与佩妮发展出过一段恋情。金发美女佩妮一直梦想着要成为一个演员,但目前她和大部分追梦失败的女孩一样,在一家餐厅当女招待。霍华德自以为是一个浪漫多情讨人喜欢的人,看到漂亮的女人就忍不住要搭讪,但往往讨来的都是白眼。拉杰是一名印度移民,他患有“看到女孩就害羞得不能说话”综合症,酒精能够暂时缓解症状,但无法根治。
在本剧中,莱纳德和佩妮的恋情是一大主线。作为佩妮最矮最宅的男友,莱纳德一开始没有太多能吸引这个美女的地方,但一段时间之后,佩妮也逐渐的被宅化,慢慢的对四肢发达头脑简单的帅哥失去兴趣。高智商的谢耳朵几乎不与任何人深入交往,他与莱纳德制定了严格的室友法案,莱纳德虽然无法忍受他不同常人的思维模式,但很多时候也不得不迁就他。霍华德和拉杰是故事中的一对好朋友,虽然都很讨厌谢耳朵,但由于和莱纳德关系不错所以不得不接受谢耳朵的折磨。
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