在纽约全圣医院，作为急诊室护士的杰基-佩顿，医技高超，德高望重。她热爱工作，关心病患，只要是为了患者好，她几乎用尽各种可能的办法，管它途径手段是非黑白。如，为了让逝者的器官物尽其用，她私下作假，逝者完好无损的器官得以捐献。为了惩治可恶病人，她暗中作梗，将病人被割下的耳朵扔进抽水马桶，阻扰了接耳手术，大快人心。

然而，就这是位热心人，却正深陷“药瘾”之中。由于，杰基-佩顿背部脊椎疼痛难忍，极度依赖药物缓解疼痛，渐而嗜药成瘾。杰基-佩顿的药物来源，则是全圣医院的药剂师埃迪-沃尔泽。他利用手中职权，向杰基-佩顿供用多种近似毒品的止痛药，并与杰基-佩顿暗生暧昧。令人意外的是，杰基-佩顿却是一名有夫之妇，丈夫凯文-佩顿经营着一家酒吧，共育两女。而与杰基-佩顿发生关系的这两个男人，竟然不知道对方的存在。

医术精湛的护士，慈祥和善母亲，有夫可依的妻子，情感纠结的婚外恋者，不为人知的瘾君子，惩恶扬善的热心人……当把这一张张标签都贴在杰基-佩顿身上时，显而易见，她是一个异常尖锐的矛盾体，随着剧情发展，抽丝剥茧，当杰基-佩顿光鲜亮丽的外衣被撕下，不为人知的一面被曝于光天化日之下时，她又将何以面对呢？

作为一出医务剧，《护士当家》既没有《豪斯医生》里那么冷僻离奇的案例，也鲜见《实习医生格蕾》中错综纠结的感情关系。它只是以纽约全圣医院为主要背景，讲述着杰基-佩顿的工作和生活，内容较为生活化。反而，正是从这些波澜不惊的情节中，可见杰基-佩顿独特的人格魅力。她摆脱了世俗道德观念的束缚，不为所困，游走于光明黑暗交接的灰色地带，但又时刻秉持着人性中那份可贵的善良和人文关怀。加之，剧中各具特色的配角围绕着主角杰基-佩顿轮番登场，用诙谐幽默的方式演绎着世间百态，一出黑色幽默剧跃然荧屏。