本剧从互联网进入中国的1995年写起，以网络在中国的发展为背景，以主人公方大同的奋斗史为线索，讲述一群有梦想的普通人，通过网络创业、突破自我、成就非凡人生的故事。从网商的角度反映改革开放的历史成就，展示十几年间老百姓生活的变迁，并诠释了“永不放弃”的主题。

1995年，英语老师方大同辞去公职，开了一家翻译社。但效益惨淡，时常需要摆地摊卖些小玩意儿才能维持周转。妻子刘琳为此跟方大同闹离婚，加上连日大雨，翻译社的屋顶塌了一大半，各种压力逼的方大同关门大吉。

就在这个时候，服装厂的代表周媛媛找上了门，委托方大同做翻译，去美国考察她们的合作公司。方大同瞒着刘琳，偷偷登上了去美国的飞机。但没想到的是，服装厂的合作方竟是诈骗团伙，他们胁迫方大同撒谎。方大同断然拒绝，几番周折联系上在美国留学的石磊，在他的接应下死里逃生。但打电话给服装厂时，却为时已晚。

身处异乡的方大同无比绝望，直到他意外地接触到神奇的Internet

方大同立刻意识到这是难得的商机，于是游说境遇同样凄惨的石磊与他一起回国创业。两个的小人物破釜沉舟，顶着各方压力，成立了中国的第一家网络公司——中国指南。

在那个中国还没有网络的年代，他们一次次被人当成骗子轰出来，几个月没有签下一单生意。苟延残喘的小厂接受了他们的帮助，起死回生，对方激动地与中国指南签约，让方大同热泪盈眶，要通过网络让中小企业走向世界！

不久后，他们的机遇来了，上海开通了互联网专线。方大同邀请众多媒体见证这一历史时刻。周媛媛因爱慕方大同，毛遂自荐地加入中国指南。与此同时，汽车厂倒闭，刘琳下岗了。夫妻俩一个春风得意，一个郁郁寡欢，关系不仅没有缓和，反而雪上加霜。

1996年，网络公司如雨后春笋般应运而生，方大同坚持最优良的服务，但商场险恶，财力雄厚的竞争对手“亚信”利用阴险的伎俩，令辉煌了才几个月的中国指南陷入绝境。

石磊爱上了周媛媛，亚信利用这一点挑拨方大同和石磊的关系，并趁着方大同出差的时机，诱骗一直希望融资扩展业务的石磊，答应了他们的投资计划。方大同回来发现公司易主，对石磊大发雷霆，两人反目成仇！

1997年，方大同率队悲情地离开了辛苦经营的中国指南，浩浩荡荡北上重新开始。最艰难的时候，刘琳给予了方大同至关重要的帮助。在如日中天的中关村，方大同坚持踏实做事。

周媛媛有感于方大同和刘琳的感情，选择留在了石磊身边。石磊苦苦支撑，想通过一己之力拯救中国指南，却陷入更深的困境。半年后，石磊像换了一个人似的出现在周媛媛面前。

当石磊赎回了中国指南的域名，也来到中关村时，正是中国互联网开始繁荣的时刻。这一年，新浪、搜狐正式面世，Oicq出现在大学生的视线里……石磊在北京召开新闻发布会，将中国指南改头换面为一家综合网站，并以“72小时网络生存实战”向方大同发起了挑战。此时，周媛媛已经是石磊的新婚妻子。

面对资金雄厚、阴险狡诈的石磊，方大同败下阵来。周媛媛私下里通风报信，并因此意外流产，这令石磊对方大同的恨意更深。石磊意欲吞并方大同的公司，方大同被迫再次辞职。临走，方大同身后是整个团队……

1999年，连续两次创业失败的方大同并没有放弃，一个老客户的话，让方大同回到了B2B的路上。创建了新的电子商务网站——芝麻开门。因人手不够，刘琳也被激发了潜能，成为芝麻开门的客服人员。石磊风光无限。为了尽早上市，为了不在三大门户网站的竞争中被吞并，与投资方的勾心斗角。周媛媛与石磊，两人关系越走越远。

方大同以朴实的东方智慧，融资成功，并将全部股权平均分配给紧紧跟随自己的创业团队。在众人的努力下，一举成为当年最受关注的新网站。而石磊却因为仓促上市，赶上著名的纳斯达克崩盘，众叛亲离。

繁荣了两年的网络迎来了寒冬时期。网络的真实性和可靠性再次被人们普遍怀疑，方大同和团队回到滨海市，当年的老客户纷纷力挺，而刘琳居然卖出了新公司的第一单，芝麻开门挺住了。

石磊为了提高公司的广告销售，大肆使用‘流氓插件’，使公司形象受损，在大洋彼岸被董事会解雇，并因做假账而有可能遭到起诉。

周媛媛的父亲去世，临终和女儿冰释前嫌。周媛媛不愿再做家庭主妇，向石磊提出离婚，接管已经倒闭多年的服装厂，投入到创业大潮中。

2003年，芝麻开门第10届网商大会。周媛媛通过芝麻开门，令服装厂时隔八年旧貌换新颜。同时美国E-SHOP网大举进入中国，对方大同全面开战。而芝麻开门内部因为连续业绩的攀升，开始出现内部矛盾，方大同腹背受敌。

此时非典肆意全国，刘琳病倒了，她的病让大家懂得宽容和谅解，重新团结在一起。方大同找到了改行开发软件的石磊，几番周折，成功的说服他和自己联手筹办寻宝网与美国抗衡。两人凭借绝佳的默契与多年的经验最终战胜了E-shop。

2008年，一个人人都会网上购物的时代。芝麻开门上市了，与此同时，石磊推出了整合聊天、商务、邮箱、搜索、门户等为一体的软件，再次以竞争者的姿态出现在方大同面前。网商的战争才刚刚开始，他们都没有放弃对理想的追求。