《大家庭》讲述了一个门不当户不对的爱情故事，由这个爱情故事牵扯出三个家庭纠缠不清的恩怨情仇。

文革期间，医学专家陈雨莳被批斗时不忍羞辱自杀，妻子廖静做为“反动学术权威”也险些被整死，幸得转业军人袁长喜帮助才逃过一劫。随后陈家房产被瓜分，住进了文革造反起家、同为医院职工的李美娣和救命恩人袁长喜两家。

袁长喜的儿子袁刚，从小喜欢陈雨莳和廖静的女儿陈涵秋，但是公主陈涵秋毫不在意。下乡后，公主爱上了李美娣的表弟李劲松，偏偏遭到李劲松的背弃。陈涵秋未婚先孕含恨自杀却被袁刚救起，为了保护陈涵秋的名誉，袁刚毅然与陈涵秋结婚，陈涵秋身不由己接受袁刚。

回城后两个人面临三个家庭纠结的难关。陈涵秋母亲和弟弟不能接受袁刚，袁刚母亲却担心儿子会受公主欺负；而李美娣则因表弟对陈涵秋的纠缠不断介入纠纷；加上外来情感的诱惑和骚扰，使得男女主人公在感情事业两方面苦苦挣扎；最后是千辛万苦企图隐瞒的儿子血缘身世曝光，再次把两人和三个家庭推到风口浪尖。

故事演绎了三个家庭三代人在改革开放年代的生活变迁和人性的失而复归。