《单身男女》以办公室为背景，故事讲述一向玩世不恭的金融才俊古天乐，恋上来港专才的少女高圆圆，但劲敌吴彦祖却是绝世好男人，三人于咫尺相对的摩天商厦你追我逐，构成时尚浪漫、清新有趣的爱情迷宫，尽诉职场恋情的悲喜甜辣。

从内地来港任职投资分析员的程子欣(高圆圆饰)，在香港的感情生活与事业也并不如意，前男友原是有妇之夫，市场又面临金融危机，工作时刻紧张，唯一安慰是对面商厦窗前一名叫张申然(古天乐饰)的俊经常向她为隔空打情骂俏，有时还会互相鼓励。子欣有次在电车内，碰见了前男友与其怀孕妻子一起，子欣落荒而逃，差点儿在马路被车撞到，幸而，给一个打扮似乞丐的男生方启宏(吴彦祖饰)救了。子欣为了感恩，把前男友的东西全部送予启宏来变买。原来，启宏是一名失意建筑师，而且经常卖醉，最后子欣鼓励他戒酒，从头做起，还把一只角蛙留下来陪他。

天意弄人，子欣本来决定与申然见面来一次真正约会，但申然却更跟了另一个美女走了。子欣伤心得像失恋似的。亦因此忘记跟了跟启宏的另一个约定，留下启宏与角蛙在公园呆等。子欣的感情事再次触礁。三年之后，申然竟成了子欣的老板，子欣极憎恨这眼中的「贱男」，但申然却想娶她为妻子，此时，启宏戒酒后成为了国家著名建筑师，又搬往子欣办公室对面的大厦工作，两人重遇隔空再续前缘。事业有成的启宏对子欣热烈追求，申然才惊觉要快马加鞭，凑成两男一女的三角关系。